科学者が中年の内臓脂肪の衝撃的な隠れた原因を発見

研究者たちは、ホルモンの変化、特に成長ホルモンの低下とコルチゾールの増加が、 内臓脂肪 で 中年これらの変化は腹部の周りの脂肪蓄積を加速させ、糖尿病や心臓病などの健康リスクを高めます。

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中年期の内臓脂肪は、単に美容上の問題ではありません。隠れた生物学的要因によって引き起こされます。科学者たちは、ホルモンバランスの変化、ストレス、ライフスタイルの変化が主な要因であることを明らかにしつつあります。内臓脂肪の隠れた原因を理解することは、健康維持に役立ちます。 中年の大人 腹部の脂肪を減らし、長期的な健康を守るための効果的な戦略を実行します。

内臓脂肪が加速 エージング 代謝を低下させるため、糖尿病、心臓病、その他の慢性疾患のリスクが高まります。中年期に入ると、腹部に脂肪が急激に増え始めることに気づく人は少なくありません。最近の画期的な研究により、この変化の理由が解明されました。科学者たちは、加齢とともに出現し、腹部の脂肪蓄積を活発に促進する独特の幹細胞群を発見しました。

内臓脂肪は、指でつまめる脂肪とは異なります。内臓を包み込み、体脂肪のごく一部を占めるに過ぎません。しかし、様々な健康問題において重要な役割を果たしています。科学者たちはついに、この脂肪蓄積の意外な原因を解明しました。CP-Aと呼ばれる新しいタイプの成体幹細胞が加齢とともに出現し、特に腹部周辺における大量の脂肪細胞の生成を促進します。この研究では、この組織の脂肪細胞の80%以上が単に肥大しただけでなく、新たに生成されたことが示されています。科学者たちはまた、これらのCP-A細胞の増殖と脂肪細胞への進化に不可欠な、白血病抑制因子受容体（LIFR）と呼ばれるシグナル伝達経路を発見しました。

中年期に腹部の脂肪が増える理由

中年期には、体は望ましくない形で変化します。特に、脂肪が蓄積する部分に対処しなければならない場合です。若い成人は、体重が体全体に均等に分散しているように見えるかもしれません。しかし、中年期の人は 40代以降 体重はそれほど増えていなくても、ウエストラインが広がっていることに気づくでしょう。

内臓脂肪とは何か、なぜ発生するのか

内臓脂肪は腹腔の奥深くに蓄積され、肝臓、腸、胃といった重要な臓器を包み込みます。指でつまめる脂肪とは異なり、腹筋の裏に隠れているため、外からは見えません。この脂肪は体脂肪全体のわずか10%を占めるに過ぎませんが、健康への影響は甚大です。

内臓脂肪は体の機能に影響を与えるため、医師はしばしば「アクティブファット」と呼びます。内臓脂肪は内分泌器官のように働き、ホルモンやその他の化学物質を放出し、深刻な健康問題を引き起こす可能性があります。研究によると、内臓脂肪が多すぎると、多くの健康問題につながることが示されています。

• 高血圧と不健康な血中脂質レベル
• 2型糖尿病とインスリン抵抗性
• 心臓病と脳卒中
• 特定の種類の癌
• 寝る 無呼吸
• 脂肪肝疾患
• さまざまな原因による早期死亡

内臓脂肪の危険性は、体全体に炎症を引き起こすサイトカインと呼ばれるタンパク質の生成にあります。また、血管を収縮させて血圧を上昇させるタンパク質であるアンジオテンシンを生成する物質も生成します。

内臓脂肪と皮下脂肪の主な違い

体には主に 2 種類の脂肪があり、それぞれ特性と健康への影響が異なります。

皮下脂肪 体脂肪の約90%を占め、皮膚のすぐ下に存在します。ウエストライン、太もも、腕をつまむと、この脂肪が感じられます。主に腰、臀部、太もも、腹部に蓄積されます。この脂肪は体温調節、組織のクッション、そして保護の役割を果たします。

内臓脂肪 腹腔の奥深く、内臓の周りに存在します。皮下脂肪とは異なり、門脈循環を通じて肝臓に直接流れ込みます。研究によると、皮下脂肪よりも炎症性物質を多く産生し、代謝活性が高いことが示されています。

体型は脂肪の分布を暗示します。「リンゴ型」でウエストが広い人は、内臓脂肪が多い傾向があります。「洋ナシ型」でヒップと太ももが大きい人は、皮下脂肪が多い傾向があります。ウエストが35インチ（約91cm）以上の女性は、 40歳以上の男性 インチの人は内臓脂肪のレベルが不健康である可能性が高いです。

年齢とともに脂肪分布がどのように変化するか

年齢を重ねるにつれて、脂肪は顔、腕、脚から離れて腹部に蓄積されていきます。これは、体重やウエストサイズに関係なく起こります。

女性では劇的な変化が見られます。研究によると、高齢女性は若い女性に比べて内臓脂肪が約3倍多いのに対し、上半身の皮下脂肪はわずか20%多いことが分かっています。高齢男性は、若い男性の2倍の内臓脂肪を持っています。

加齢に伴う内臓脂肪の蓄積にはいくつかの原因があります。

1. ホルモンの変化 – 女性のエストロゲンは更年期に減少し、体内の脂肪の蓄積に影響を及ぼします。男性のエストロゲン減少は テストステロンレベル 内臓脂肪の増加につながります。
2. 筋肉の減少 男性は25歳から65歳の間に、除脂肪体重が約14ポンド（約6.5kg）減少し、体重は全体的に増加します。女性は除脂肪組織が約13ポンド（約6.8kg）減少します。筋肉が失われるということは、かつて筋肉維持に使われていたカロリーが脂肪に変わることを意味します。
3. 代謝の変化 – 年齢を重ねるにつれて、特に腹部の周りの脂肪を燃焼する力が弱くなります。

60 代になると、ほとんどの人が健康的な内臓脂肪の閾値（女性で約 110 cm²、男性で約 130 cm²）を超えます。

科学者らが脂肪増殖の背後にある新たな幹細胞を発見

シティ・オブ・ホープの科学者たちは、中年期の肥満に関する画期的な発見をしました。彼らは、中年期に出現し、多くの人が中年期に蓄積する頑固な腹部脂肪の原因となる新しいタイプの幹細胞を発見しました。 40代と50代.

CP-Aとは何か、そしてどのように形成されるのか

科学者たちは、新たに発見された年齢特異的前駆脂肪細胞（CP-A）と呼ばれる細胞のおかげで、内臓脂肪の蓄積について新たな理解を得ています。ほとんどの幹細胞は加齢とともに機能が低下しますが、CP-Aはその逆で、加齢とともに活性が高まります。

CP-Aは脂肪組織に生息する成体幹細胞である脂肪前駆細胞（APC）から生成されます。研究者たちは、これらのAPCが高齢の体でも活性を維持するのか、それとも活動速度が低下するのかを解明しようとしました。その結果は彼らを驚かせました。これらの細胞は活動速度が低下するどころか、新しい脂肪細胞を作る能力が向上したのです。

研究チームは、単一細胞RNAシークエンシングを用いて、この特異な幹細胞群を特定しました。CP-Aは、実験室実験と生体実験の両方において、増殖し成熟した脂肪細胞へと変化する驚くべき能力を示しました。これらの特殊な細胞は、特に中年期に出現し、脂肪細胞への増殖に優れています。

CP-Aは特定のタイムラインに従って発達します。マウスの研究では、これらの細胞は生後9ヶ月頃に初めて出現することが示されました。12ヶ月でピークに達し、18ヶ月までに急激に減少します。これは、ヒトの中年期の体重増加の典型的なパターンと一致しています。

加齢がAPCの脂肪生成能力を解き放つ仕組み

ほとんどの幹細胞は加齢とともに機能を失いますが、CP-Aはこの法則を覆します。シティ・オブ・ホープのアドルフォ・ガルシア＝オカナ博士は次のように説明しています。「ほとんどの成体幹細胞は加齢とともに増殖能力が低下しますが、APCの場合はその逆で、加齢によってこれらの細胞は進化し、増殖する力が解き放たれるのです。」

この研究は驚くべき事実を明らかにしました。中年期の雄マウスの内臓組織には80%個以上の新しい脂肪細胞が存在していたのに対し、若いマウスではその数はごくわずかでした。中年期は、既存の脂肪細胞を単に大きくするのではなく、新たな脂肪細胞の生成の波を引き起こすのです。

若いマウスに、これらの中年期の脂肪前駆細胞を移植しました。細胞は活発に脂肪を産生し続け、加齢とともに根本的に変化していることが証明されました。加齢に伴うホルモンや代謝の変化に反応しているだけではないのです。

科学者たちは、単一細胞RNAシーケンシングを用いて、若いマウスと高齢のマウスのAPC遺伝子の活性を比較しました。APCは若いマウスではほとんど機能していませんでしたが、中年マウスでは非常に活発に活動し、新しい脂肪細胞の生成が加速しました。

研究チームは、様々な年齢層のヒトの脂肪サンプルを分析し、これらの発見がマウスだけに当てはまるのではないことを確認しました。中年期のヒトにも同様のCP-A細胞が見つかりました。これらの特殊な脂肪前駆細胞は加齢とともに著しく増加し、その後減少しました。

これが、40歳を過ぎるとお腹の脂肪を落とすのが難しくなる理由を説明しています。体は加齢に特有のプロセスを通じて新しい脂肪細胞を作り出し、既存の細胞を満たすのではなく、貯蔵容量を増やします。CP-Aを理解することで、なぜ年齢とともにお腹の脂肪が難しくなるかが理解でき、解決策につながるかもしれません。

LIFR経路が脂肪生成の重要な引き金として浮上

中年期における内臓脂肪の急激な増加は、重要な分子経路によって説明されます。白血病阻害因子受容体（LIFR）シグナル伝達系が主要な制御因子として機能します。このシステムは、CP-A細胞が新たな脂肪細胞を生成するか、それとも不活性なままでいるかを決定します。

LIFRシグナル伝達がCP-A活性を誘導する仕組み

LIFRは細胞スイッチのように働き、活性化されるとCP-A細胞を増殖させ、成熟脂肪細胞へと変化させます。この経路は複雑な分子イベントの連鎖によって機能します。LIFRの活性化は、STAT3を活性化させる一連のシグナルを発します。STAT3は、遺伝子発現と細胞発達を制御するタンパク質です。

研究によると、CP-A 細胞における LIFR の活性化により次のような結果が得られます。

• 細胞の成長と増殖の増加
• 成熟した脂肪細胞に変化する能力が向上する
• 脂肪細胞の発達に関連する遺伝子の高レベル
• より活性の高いSTAT3シグナル伝達タンパク質

「体内の脂肪生成プロセスはLIFRによって駆動されていることを発見しました。若いマウスは脂肪生成にこのシグナルを必要としませんが、高齢のマウスは必要とします」と研究者のワン博士は説明します。「私たちの研究は、LIFRがCP-Aを活性化させ、高齢マウスにおいて新たな脂肪細胞を生成させ、腹部の脂肪を増大させる上で重要な役割を果たしていることを示しています。」

実験室研究では、LIFRシグナル伝達が内臓脂肪の蓄積に直接影響を与えることが確認されています。科学者たちは薬剤や遺伝子改変によってLIFRを阻害し、CP-A細胞が脂肪細胞に変化することを阻止しました。この治療法は、正常な脂肪代謝に影響を与えることなく、加齢に伴う脂肪蓄積を標的としています。

この経路が年齢特異的である理由

LIFRシグナル伝達の年齢依存性は注目に値します。若いマウスはLIFRの活性化を必要とせずに脂肪細胞を形成します。一方、中年マウスはこの経路を必須とします。これが、中年期における内臓脂肪の劇的な増加を説明しています。

科学者たちは、いくつかの試験を通じてこの年齢特異性を証明しました。「LIFRの阻害は若いAPCの脂肪形成に影響を与えなかったことから、LIFRシグナル伝達はCP-Aに特異的に必要であることが示唆されます。」脂肪細胞にLIFRを持たないマウスでは、脂肪分布に顕著な違いが見られました。

LIFRシグナル伝達が機能するマウスは、LIFRが機能しないマウスよりも脂肪細胞においてSTAT3の活性化が早く見られました。これにより、脂肪の膨張が抑制され、脂肪細胞のサイズが小さくなりました。これらの結果は、LIFRが加齢に伴う脂肪蓄積の抑制において重要な役割を果たしていることを証明しています。

この発見は、加齢に伴う内臓脂肪パターンの変化を理解する上で役立ちます。中年期になると、私たちの体はLIFRに依存した新しい脂肪細胞の生成方法に切り替わります。このプロセスは腹部に最も大きな影響を与えます。科学者たちは、この経路を標的とすることで、加齢に伴う内臓脂肪の蓄積に対処する新たな方法を模索できるようになります。

人間の組織研究で同様の脂肪パターンが明らかに

科学者たちはマウスでCP-A細胞を発見し、この細胞がヒトにおいても加齢に伴う腹部脂肪の増加を引き起こすかどうかを調べようとしました。結果は種間で完全に一致しました。これらの特殊な脂肪産生細胞は単なる実験室での発見ではなく、私たちの老化の基本的な過程を象徴しているのです。

中年期のヒトサンプルでCP-A細胞が発見された経緯

科学者たちは、シングルセルRNAシーケンシングを用いて、様々な年齢層のヒト組織サンプルを解析しました。その結果、ヒト組織中に類似したCP-A細胞が見つかり、その数は中年層で著しく増加していました。これらのヒトCP-A細胞は、マウスと同様に、新たな脂肪細胞を生成する驚くべき能力を示しました。

組織分析により、これらの特殊細胞は単に存在しているだけでなく、内臓脂肪の生成に積極的に関与していることが証明されました。研究により、ヒトのCP-Aは「新しい脂肪細胞を生成する高い能力」を持つことが示されました。これは、CP-Aが様々な種において加齢に伴う肥満において重要な役割を果たしていることを示唆しています。

高齢女性の腹部脂肪への影響

CP-A細胞は、女性が中年期に腹部の脂肪増加に悩む理由を説明する一因となります。女性の内臓脂肪は20代から60代の間に400%増加します。一方、男性では同時期に200%しか増加しません。

女性は更年期に大きな変化に直面します。エストロゲンレベルの低下が体脂肪のパターンを一変させるからです。閉経前は、女性は腰、太もも、臀部周辺の皮下に脂肪を蓄えます。閉経後にエストロゲンが減少すると、このパターンは一転し、皮下脂肪が内臓脂肪へと変化します。

内臓周囲の脂肪蓄積は深刻な健康リスクをもたらします。女性の内臓脂肪は、インスリン抵抗性、心臓病、そして特定のがんと関連しています。閉経後女性で、標準体重であっても中心性肥満を呈している場合、中心性肥満のない女性よりも死亡リスクが高くなります。

この研究は、体重が安定しているにもかかわらず、多くの女性がウエスト周りが太くなっている理由を説明しています。女性の体はCP-A活性によって活発に新しい脂肪細胞を作り出し、それが体全体への脂肪の分布を変化させます。

新たな研究が脂肪抑制療法への扉を開く

科学者たちは、頑固な腹部脂肪を標的とした新たな治療法につながる可能性のあるCP-A細胞とLIFR経路を発見しました。この画期的な発見は、加齢に伴う内臓脂肪の蓄積への対処法を変える可能性があります。

CP-Aをターゲットにしてお腹の脂肪を落とす方法

内臓脂肪を減らす画期的な方法は、CP-A細胞を直接標的とすることです。研究によると、LIFR経路を阻害することでCP-Aの活動を抑制したり、方向転換させたりできることが示されています。これは、中年期に蓄積される頑固な腹部脂肪の減少に役立つ可能性があります。科学者たちは、正常な組織の再生に影響を与えることなくこれらの細胞を改変する方法を研究しています。一部の研究者は、CP-A効果を経験する可能性を高める遺伝的要因に注目しており、これは個別化治療の開発に役立つ可能性があります。

肥満治療におけるLIFR阻害剤の可能性

LIFR阻害は、最も有望な戦略の一つとなっています。研究によると、このシグナル伝達経路を阻害すると、CP-Aによる新たな脂肪細胞の生成が阻害されますが、他の代謝プロセスには影響がありません。マウスを用いた研究では、DNA-PKと呼ばれる酵素を阻害することで、高脂肪食による体重増加が40%減少することが明らかになりました。また、これらのマウスは健康状態が向上し、肥満と2型糖尿病の症例数が減少しました。

他の酵素阻害剤にも大きな可能性が示されています。膵リパーゼ（PL）阻害剤は、その構造の多様性、低毒性、そして副作用のない腸管内での効果から注目を集めています。これらの化合物は、脂肪酸の吸収を抑制し、脂質代謝を改善することで肥満の人に役立ちます。LDLを低下させ、HDLを上昇させます。

今後の臨床試験で何が探求されるか

臨床試験では、CP-A細胞を除去または調整することで高齢者の健康維持に役立つかどうかを検証するために、ヒトボランティアのCP-A細胞を追跡する可能性が高い。注射薬は有望な結果を示している。完了した試験では、リラグルチドはプラセボと比較して、内臓脂肪を最大11%、肝臓脂肪を最大33%減少させたことが示された。12週間の試験では、さらに良好な結果が得られた。 ラクトバチルス・サケイ OK67（DW2010）は、プラセボと比較して、深刻な副作用なく内臓脂肪面積が大幅に減少したことが示されました。

これらのターゲットを絞ったアプローチは、ライフスタイルの変化と組み合わせることで、より効果的な戦いのツールとなる可能性がある。 中年期 体重増加と加齢に伴う内臓脂肪の治療法を変えます。

結論

CP-A幹細胞に関する画期的な発見は、中年期における腹部の脂肪蓄積に関する私たちの認識を一変させました。これまで多くの医療専門家は、単に代謝の低下やホルモンの変化が原因だと考えていました。しかし、現在では、40代、50代に出現するこれらの特殊な脂肪産生細胞を通して、より複雑なシステムが機能していることが明らかになっています。

もちろん、この研究は、中年以降、通常の減量法が内臓脂肪の減少にそれほど効果がない理由を示しています。CP-A細胞は既存の脂肪細胞を単に埋めるのではなく、新たな脂肪細胞を作り出すため、食事療法と運動だけではこの生物学的プロセスを完全に抑制できない可能性があります。LIFRシグナル伝達経路は、加齢に伴う脂肪蓄積に対する標的治療法の開発において、画期的な成果をもたらす可能性があります。

女性の体は内臓脂肪の蓄積という厳しい問題に直面しています。20代から60代にかけて、女性の内臓脂肪は400%増加しますが、男性は200%しか増加しません。この変化は、多くの女性が体重が同じでも体型が変化する理由を説明しています。つまり、体内でCP-Aの活性によって新しい脂肪細胞が作られるのです。

この研究がもたらす健康への影響は、見た目だけにとどまりません。内臓脂肪は慢性炎症、インスリン抵抗性、心臓病、その他多くの深刻な健康問題を引き起こします。これまでの治療法は、脂肪蓄積を引き起こす根本的な細胞メカニズムへの対処ではなく、症状への対処に重点を置いていました。

この研究は、標的治療への新たな道を開くものでもあります。LIFR阻害剤やCP-Aの活性を阻害する他の化合物は、正常な代謝を妨げることなく、加齢に伴う内臓脂肪の増加を予防できる可能性があります。これらの治療法はまだ開発段階ですが、頑固な腹部の脂肪とその健康リスクに効果的に対処できる可能性を秘めています。

中年太りとの戦いは、科学的に新たな領域へと足を踏み入れました。科学者たちは、CP-A細胞とLIFRシグナル伝達に関する知識を活用し、明確なターゲットを定めました。加齢に伴う体の変化をより深く理解することで、生物学的メカニズムと戦うのではなく、生物学的メカニズムと共存する解決策に近づきます。ついに、頑固な腹部の脂肪が一夜にして現れる理由と、それを克服する方法が解明されるかもしれません。

よくある質問